各有關(guān)單位：

　　為貫徹落實《國家藥監(jiān)局國家中醫(yī)藥局國家衛(wèi)生健康委國家醫(yī)保局關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點工作的公告》(2021年第22號)的文件精神，規(guī)范云南省中藥配方顆粒的標準研究，結(jié)合云南省中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)發(fā)展實際，我局組織制訂了《云南省中藥配方顆粒質(zhì)量標準制定工作程序及申報資料要求》(試行)，現(xiàn)予以下發(fā)，自下發(fā)之日起施行。

　　云南省藥品監(jiān)督管理局

　　2021年3月15日

　　(此件公開發(fā)布)

　　云南省中藥配方顆粒質(zhì)量標準制定工作程序及申報資料要求(試行)

　　一、目的

　　為確保云南省中藥配方顆粒質(zhì)量標準收載品種的規(guī)范開展，明確我省中藥配方顆粒質(zhì)量標準申報及審核的工作流程，特制定本工作程序。

　　本程序主要適用于云南省中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)按照國家藥監(jiān)局《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準研究技術(shù)要求》完成起草申請納入云南省中藥配方顆粒質(zhì)量標準時的標準復核及技術(shù)審核工作。

　　二、工作程序

　　(一)基本原則

　　1.品種遴選

　　標準起草單位根據(jù)臨床使用需求，確定需起草/修訂質(zhì)量標準的品種。遴選的品種需滿足以下要求：

　　(1)國家中藥配方顆粒質(zhì)量標準未收載;

　　(2)對應的中藥材符合現(xiàn)行版《中國藥典》、其他國家標準或《云南省中藥材標準》等省級中藥材標準中的相關(guān)規(guī)定。對應的中藥飲片如無法定標準的，企業(yè)應結(jié)合中藥材實際質(zhì)量情況和工藝控制水平制定企業(yè)內(nèi)控標準及關(guān)鍵控制指標，并提供3批檢驗報告書。

　　應固定藥材基原、采收時間、產(chǎn)地加工方法、藥用部位、炮制方法等并說明選擇依據(jù)。其中，同時收載在云南省地方標準與其他省份地方標準中，具有相同基原的品種，應優(yōu)先執(zhí)行云南省地方標準。

　　2.標準制定研究

　　云南省中藥配方顆粒質(zhì)量標準的制定，應按照國家藥監(jiān)局《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準研究技術(shù)要求》開展全檢驗項目的研究，并按申報資料要求提交相應的研究資料。研究后認為可不納入標準正文的檢驗項目，應在標準起草說明中闡述理由。

　　(二)申報

　　質(zhì)量標準申報單位按照相關(guān)技術(shù)要求完成標準的起草，于2021年5月15日前按申報資料的要求向云南省藥監(jiān)局提交相應技術(shù)資料(一式二份)，提出審核申請。云南省藥監(jiān)局行政審批處于3個工作日內(nèi)完成資料完整性的形式審查，資料齊全、規(guī)范的，予以受理，發(fā)放受理通知書。

　　(三)審核與發(fā)布

　　云南省藥監(jiān)局行政審批處受理后，2個工作日轉(zhuǎn)云南省藥品和醫(yī)療器械審評中心(以下簡稱省藥械審評中心)，省藥械審評中心在20個工作日內(nèi)對申報資料進行評估，經(jīng)評估，認為申報資料達到《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準研究技術(shù)要求》的，組織專家進行論證;認為申報品種的質(zhì)量標準需進行全部或部分項目復核檢驗的，轉(zhuǎn)云南省食藥檢院，云南省食藥檢院在50個工作日內(nèi)完成，復核檢驗結(jié)果在2個工作日內(nèi)返回省藥械審評中心組織專家進行論證;認為申報資料研究內(nèi)容尚未達到《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準研究技術(shù)要求》的，予以退審。省藥械審評中心可根據(jù)專家組的論證意見發(fā)起的復核檢驗或向申報單位發(fā)出《補充資料通知》。

　　經(jīng)論證后，省藥械審評中心形成審核報告轉(zhuǎn)省局藥化注冊處。論證通過的，省局藥化注冊處對其質(zhì)量標準及起草說明在省局官網(wǎng)公示10個工作日，公示期滿無異議的，省藥監(jiān)局按程序發(fā)布并在標準發(fā)布后30日內(nèi)將標準批準證明文件、標準文本及編制說明報國家藥典委員會備案。

　　三、申報資料要求

　　本申報資料要求適用于云南省中藥配方顆粒品種的標準研究。申報資料應按照項目標號提供，對應項目無相關(guān)信息或研究資料的，項目編號和名稱也應保留，可在項下注明“無相關(guān)研究資料”或“不適用”。申報資料的撰寫應參考相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及技術(shù)指導原則的相關(guān)規(guī)定。

　　(一)承諾函

　　申報單位應承諾申報資料的真實性、不侵權(quán)性。申報資料由多家單位共同完成的，落款處應逐一列明完成單位的名稱。

　　(二)申報資料目錄

　　應列明申報資料的文件名稱清單，并標注對應的頁碼范圍。申報資料應包含以下內(nèi)容：

　　資料1.基本情況

　　資料2.原料研究資料

　　資料3.輔料研究資料

　　資料4.標準湯劑研究資料

　　資料5.制備工藝研究資料

　　資料6.與質(zhì)量相關(guān)的其他研究資料

　　資料7.質(zhì)量標準研究資料

　　資料8.穩(wěn)定性研究資料

　　資料9.樣品檢驗報告書

　　資料10.藥包材研究資料

　　資料11.復核檢驗報告書和復核意見

　　資料12.標準物質(zhì)信息及研究資料

　　1.基本情況

　　包括概述、文獻資料綜述、研究資料綜述和證明文件四部分，主要包括以下內(nèi)容：

　　(1)概述：依據(jù)國家藥監(jiān)局《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準研究技術(shù)要求》介紹本品主要的研究概況、結(jié)論及量值傳遞的基本情況等。

　　(2)文獻資料綜述：文獻資料綜述對本品所用藥材的資源、栽培、飲片炮制、化學成分、質(zhì)量分析、藥理作用、臨床應用、配方顆粒等方面的研究文獻資料進行綜述。

　　(3)研究資料綜述：對原輔料、標準湯劑、配方顆粒的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性試驗、樣品檢驗等各項研究資料進行簡要綜述。

　　(4)證明文件：申報人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》復印件，并同時具有中藥飲片及顆粒劑生產(chǎn)范圍。

　　2.原料研究資料

　　包括原料基本情況、原料質(zhì)量標準、原料檢驗報告、供貨協(xié)議以及其他資料，主要包括以下內(nèi)容：

　　(1)原料基本情況：詳細說明本品所用原料的藥材基原、藥用部位、采收、地理分布和主要產(chǎn)地，產(chǎn)地加工、固定的產(chǎn)地、基地建設、資源狀況等，飲片炮制方法及其工藝參數(shù)、包裝和貯藏方法。

　　(2)原料質(zhì)量標準：提供本品所用原料藥材和飲片的法定質(zhì)量標準、本企業(yè)研究制定的內(nèi)控質(zhì)量標準及關(guān)鍵控制指標。

　　(3)原料檢驗報告：提供本品研究使用的3批原料藥材和飲片的質(zhì)量檢驗報告。

　　(4)原料供貨協(xié)議：屬于外購的原料，提供本品已確定原料供貨商的供貨協(xié)議和購貨發(fā)票。

　　(5)其它資料：申報單位認為必須提供的其它與原料研究有關(guān)的資料

　　3.輔料研究資料

　　包括輔料來源、輔料質(zhì)量標準、輔料檢驗報告及供貨協(xié)議。

　　(1)輔料來源：詳細介紹本品所用輔料的來源(提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和/輔料的批準證明文件)。

　　(2)輔料質(zhì)量標準：提供本品所用輔料的法定質(zhì)量標準和本企業(yè)現(xiàn)行內(nèi)控質(zhì)量標準。如經(jīng)精制，還需說明精制方法。

　　(3)輔料檢驗報告：提供本品近期使用的1~3批輔料的申報單位檢驗報告書。

　　(4)輔料供貨協(xié)議：提供本品已確定輔料供貨商的供貨協(xié)議和購貨發(fā)票。

　　4.標準湯劑研究資料

　　包括標準湯劑工藝研究資料、標準湯劑質(zhì)量指標、研究小結(jié)及其他。

　　(1)工藝研究資料：詳細提供標準湯劑的提取、固液分離、濃縮、凍干等工藝優(yōu)化研究資料。

　　(2)標準湯劑質(zhì)量指標：包括出膏率、有效成分含量、指紋圖譜或特征圖譜等。根據(jù)15批以上標準湯劑的測定結(jié)果，制定相應的質(zhì)量指標，提供詳細的測定數(shù)據(jù)，及主要量值傳遞的數(shù)據(jù)范圍。

　　(3)小結(jié)：應對標準湯劑的原料選擇、工藝考察、含量測定、特征圖譜等研究內(nèi)容的依據(jù)及過程進行小結(jié)。

　　(4)其它：申報單位認為必須提供的其它與標準湯劑相關(guān)的研究資料。

　　5.制備工藝研究資料

　　包括制備工藝研究資料、生產(chǎn)試驗與過程控制及其他資料

　　(1)制備工藝研究資料：以標準湯劑為基礎(chǔ)，提供本品包括工藝參數(shù)在內(nèi)的詳細的現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程(包括原料的前處理、飲片規(guī)格、提取、濃縮、制粒、干燥包裝等工藝過程和工藝參數(shù))。提供本品詳細的生產(chǎn)工藝流程，包括關(guān)鍵工藝參數(shù)、潔凈區(qū)級別。詳細提供本品提取、濃縮、干燥、制劑處方、制粒和清潔工藝等工藝研究資料，說明制備工藝建立、制成量確立的合理性。

　　(2)生產(chǎn)試驗與過程控制：以出膏率、特征或指紋圖譜、指標成分含量、轉(zhuǎn)移率來說明從原料—標準湯劑—中間體—成品的量值傳遞數(shù)據(jù)的變化情況，詳細提供三批生產(chǎn)數(shù)據(jù)和過程控制的條件和參數(shù)。提供中間體標準。

　　(3)其它：申報單位認為必須提供的其它工藝研究及驗證資料。

　　6.與質(zhì)量相關(guān)的其他研究資料

　　(1)質(zhì)量研究文獻資料：提供本品質(zhì)量相關(guān)的文獻研究綜述及文獻資料。

　　(2)質(zhì)量研究資料：提供產(chǎn)品控制安全有效風險點的過程管控研究資料，提供詳細的研究數(shù)據(jù)，提供本品化學成分研究、定性定量分析方法研究、生物學質(zhì)控方法研究等資料。

　　(3)其它：藥品生產(chǎn)企業(yè)認為必須提供的其它質(zhì)量研究相關(guān)資料。

　　7.質(zhì)量標準研究資料

　　(1)質(zhì)量標準正文：提供本品擬定的質(zhì)量標準和企業(yè)內(nèi)控標準。

　　(2)質(zhì)量標準起草說明：提供質(zhì)量標準的建立和方法學驗證資料，并提供詳細的研究數(shù)據(jù)。

　　8.穩(wěn)定性研究資料

　　按實際研究進度情況提供本品穩(wěn)定性考察試驗資料，明確儲存條件和存儲時間，提供本品三批產(chǎn)品留樣穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)及分析、結(jié)論，后續(xù)持續(xù)開展穩(wěn)定性研究。

　　9.樣品檢驗報告書

　　提供連續(xù)三批規(guī)模化生產(chǎn)樣品的檢驗報告書。

　　10.藥包材研究資料

　　(1)藥包材來源：詳細介紹本品所用藥包材的來源(提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和/藥包材的批準證明文件)。

　　(2)藥包材質(zhì)量標準：提供本品所用藥包材的法定質(zhì)量標準和本企業(yè)現(xiàn)行內(nèi)控質(zhì)量標準。

　　(3)藥包材檢驗報告：提供本品近期使用的1~3批藥包材的申報單位檢驗報告書。

　　(4)藥包材供貨協(xié)議：提供本品已確定藥包材供貨商的供貨協(xié)議和購貨發(fā)票。

　　(5)相容性試驗研究資料。(如適用)

　　11.復核檢驗報告書和復核意見(如適用)

　　提供與自檢的3批規(guī)?；a(chǎn)的中藥配方顆粒樣品相同批次的復核檢驗報告書和復核意見。對復核意見提出的相關(guān)問題，應在質(zhì)量標準起草說明中詳細闡述采納或不采納的情況及理由。

　　12.標準物質(zhì)研究資料

　　列明上述研究中使用標準物質(zhì)的名稱、生產(chǎn)單位、說明書、批號等信息。

　　中藥配方顆粒質(zhì)量標準中使用的標準物質(zhì)，如使用非國家藥品標準物質(zhì)的，申請標準復核(或?qū)徍?時，還應按照云南省中藥(民族藥)標準物質(zhì)研制的相關(guān)要求，提供新增標準物質(zhì)研制、標定等資料和實物樣品。

　　(文章來源：云南省藥品監(jiān)督管理局)