為規(guī)范陜西省中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)研究，明確陜西省中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的增補(bǔ)工作程序，陜西省藥品監(jiān)督管理局組織制定了《陜西省中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增補(bǔ)工作程序(試行)》(見(jiàn)附件)。現(xiàn)予以發(fā)布，自發(fā)布之日起實(shí)施。

　　特此通告。

　　附件：陜西省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)增補(bǔ)程序和申報(bào)資料要求.doc

　　陜西省藥品監(jiān)督管理局

　　2021年5月20日

　　陜西省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)增補(bǔ)工作程序和申報(bào)資料要求(試行)

　　為規(guī)范陜西省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)品種增補(bǔ)工作，確保增補(bǔ)工作按程序開(kāi)展，結(jié)合陜西省實(shí)際情況，制定本工作程序和申報(bào)資料要求。

　　一、適用范圍和基本要求

　　本程序主要適用于中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)起草單位(以下簡(jiǎn)稱(chēng)起草單位)按照國(guó)家藥監(jiān)局《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)要求》完成品種標(biāo)準(zhǔn)起草并通過(guò)有資質(zhì)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核后，申請(qǐng)納入陜西省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)品種。

　　陜西省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的增補(bǔ)，應(yīng)按照國(guó)家藥監(jiān)局《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)要求》開(kāi)展全檢驗(yàn)項(xiàng)目的研究，并按《陜西省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)資料要求》(見(jiàn)附件，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《資料要求》)提交相應(yīng)的研究資料。

　　二、職責(zé)分工和品種遴選原則

　　(一)職責(zé)分工

　　陜西省藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)管理處(以下簡(jiǎn)稱(chēng)注冊(cè)處)牽頭負(fù)責(zé)中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)增補(bǔ)和發(fā)布等行政管理工作，陜西省食品藥品檢驗(yàn)研究院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)省食藥檢院)負(fù)責(zé)中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)增補(bǔ)的技術(shù)審核、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核等技術(shù)工作。

　　(二)品種遴選原則

　　(1)國(guó)家中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)(含已頒布、待頒布)未收載；

　　(2)對(duì)應(yīng)的中藥飲片已有國(guó)家或陜西省級(jí)中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)；

　　(3)擬定的生產(chǎn)工藝符合中藥配方顆粒質(zhì)量控制的基本要求；

　　(4)陜西省中醫(yī)臨床需求品種。

　　三、工作程序

　　(一)標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)

　　起草單位按照相關(guān)技術(shù)要求完成標(biāo)準(zhǔn)的起草和復(fù)核后，按《資料要求》向注冊(cè)處提交中藥配方顆粒品種標(biāo)準(zhǔn)增補(bǔ)申請(qǐng)和相關(guān)資料(一式五份)，注冊(cè)處形式審查后轉(zhuǎn)省食藥檢院。

　　(二)標(biāo)準(zhǔn)審核

　　省食藥檢院自收到申報(bào)資料后10日內(nèi)，組織藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)專(zhuān)家對(duì)申報(bào)品種按照遴選原則進(jìn)行審核，篩選出需要加入陜西省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的品種。

　　(三)標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)

　　省食藥檢院自品種確定后20日內(nèi)，組織專(zhuān)家組對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)，形成審評(píng)意見(jiàn)。必要時(shí)，由起草單位提供樣品進(jìn)行技術(shù)復(fù)核；省食藥檢院可根據(jù)專(zhuān)家組的審評(píng)意見(jiàn)發(fā)起全部或部分項(xiàng)目的復(fù)核檢驗(yàn)。

　　(四)標(biāo)準(zhǔn)公示

　　通過(guò)專(zhuān)家審評(píng)論證的，由注冊(cè)處對(duì)品種標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明在陜西省藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站公示30日，向全社會(huì)征集修改意見(jiàn)和建議。有修改意見(jiàn)和建議的，由省食藥檢院梳理后組織專(zhuān)家再次審評(píng)，修正標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)內(nèi)容。

　　(五)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布

　　標(biāo)準(zhǔn)公示期滿(mǎn)無(wú)意見(jiàn)的，由注冊(cè)處提交局務(wù)會(huì)審議；審議通過(guò)后由注冊(cè)處在省藥監(jiān)局網(wǎng)站予以發(fā)布。

　　陜西省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)資料要求

　　本申報(bào)資料要求適用于陜西省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)品種的新增和對(duì)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的修訂。申報(bào)資料應(yīng)按照項(xiàng)目標(biāo)號(hào)提供，對(duì)應(yīng)項(xiàng)目無(wú)相關(guān)信息或研究資料的，項(xiàng)目編號(hào)和名稱(chēng)也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“無(wú)相關(guān)研究資料”或“不適用”。申報(bào)資料的撰寫(xiě)應(yīng)參考相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及技術(shù)指導(dǎo)原則的相關(guān)規(guī)定。

　　一、承諾函

　　起草單位應(yīng)承諾申報(bào)資料的真實(shí)性、不侵權(quán)性。申報(bào)資料由多家單位共同完成的，落款處應(yīng)逐一列明完成單位的名稱(chēng)。

　　二、申報(bào)資料目錄

　　應(yīng)列明申報(bào)資料的文件名稱(chēng)清單，并標(biāo)注對(duì)應(yīng)的頁(yè)碼范圍。申報(bào)資料應(yīng)包含以下內(nèi)容：

　　資料1.研發(fā)情況概述

　　資料2.原料研究資料

　　資料3.輔料研究資料

　　資料4.標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究資料

　　資料5.制備工藝研究資料

　　資料6.與質(zhì)量相關(guān)的其他研究資料

　　資料7.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料

　　資料8.穩(wěn)定性研究資料

　　資料9.樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)

　　資料10.藥包材研究資料

　　資料11.復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和復(fù)核意見(jiàn)

　　資料12.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)信息及研究資料

　　1.基本情況

　　包括概述、文獻(xiàn)資料綜述、研究資料綜述和證明文件四部分，主要包括以下內(nèi)容：

　　(1)概述：依據(jù)《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》，介紹本品藥材產(chǎn)地分布(主產(chǎn)地與道地產(chǎn)地)、野生與栽培資源情況；飲片炮制考察，包括歷史沿革、收載國(guó)標(biāo)與地標(biāo)的比較等；本起草單位成品配方顆粒的生產(chǎn)與銷(xiāo)售情況等。

　　(2)文獻(xiàn)資料綜述：文獻(xiàn)資料綜述對(duì)本品所用藥材的資源、栽培、飲片炮制、化學(xué)成分、質(zhì)量分析、藥理作用、臨床應(yīng)用、配方顆粒等方面的研究文獻(xiàn)資料進(jìn)行綜述。

　　(3)研究資料綜述：對(duì)原輔料、標(biāo)準(zhǔn)湯劑、配方顆粒的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、樣品檢驗(yàn)等各項(xiàng)研究資料進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

　　(4)證明文件：申報(bào)人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件，應(yīng)包含顆粒劑生產(chǎn)范圍。

　　2.原料研究資料

　　包括原料基本情況、原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、原料檢驗(yàn)報(bào)告、供貨協(xié)議以及其他資料，主要包括以下內(nèi)容：

　　(1)原料基本情況：詳細(xì)說(shuō)明本品所用原料的藥材基原、藥用部位、采收、資源狀況、地理分布和主要產(chǎn)地、固定的產(chǎn)地、基地建設(shè)、產(chǎn)地加工等，飲片炮制方法及其工藝參數(shù)、包裝和貯藏方法。

　　(2)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：提供本品所用原料藥材和飲片的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、本企業(yè)研究制定的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及關(guān)鍵控制指標(biāo)。

　　(3)原料檢驗(yàn)報(bào)告：提供本品研究使用的3批原料藥材和飲片的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

　　(4)原料供貨協(xié)議：屬于外購(gòu)的原料，提供本品已確定原料供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。

　　(5)其它資料：起草單位認(rèn)為必須提供的其它與原料研究有關(guān)的資料。

　　3.輔料研究資料

　　包括輔料來(lái)源、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、輔料檢驗(yàn)報(bào)告及供貨協(xié)議。

　　(1)輔料來(lái)源：詳細(xì)介紹本品所用輔料的來(lái)源(提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和/輔料的批準(zhǔn)證明文件)。

　　(2)輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：提供本品所用輔料的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和本企業(yè)現(xiàn)行內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如經(jīng)精制，還需說(shuō)明精制方法。

　　(3)輔料檢驗(yàn)報(bào)告：提供本品近期使用的1～3批輔料的起草單位檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

　　(4)輔料供貨協(xié)議：提供本品已確定輔料供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。

　　4.標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究資料

　　包括標(biāo)準(zhǔn)湯劑工藝研究資料、標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量指標(biāo)、研究小結(jié)及其他。

　　(1)工藝研究資料：詳細(xì)提供標(biāo)準(zhǔn)湯劑的提取、固液分離、濃縮、凍干等工藝優(yōu)化研究資料。

　　(2)標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量指標(biāo)：包括出膏率、有效成分含量、指紋圖譜或特征圖譜等。根據(jù)15批以上標(biāo)準(zhǔn)湯劑的測(cè)定結(jié)果，制定相應(yīng)的質(zhì)量指標(biāo)，提供詳細(xì)的測(cè)定數(shù)據(jù)，及主要量質(zhì)傳遞的數(shù)據(jù)范圍。

　　(3)小結(jié)：應(yīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的原料選擇、工藝考察、含量測(cè)定、特征圖譜等研究?jī)?nèi)容的依據(jù)及過(guò)程進(jìn)行小結(jié)。

　　(4)其它：起草單位單位認(rèn)為必須提供的其它與標(biāo)準(zhǔn)湯劑相關(guān)的研究資料。

　　5.制備工藝研究資料

　　包括制備工藝研究資料、生產(chǎn)試驗(yàn)與過(guò)程控制及其他資料。

　　(1)制備工藝研究資料：以標(biāo)準(zhǔn)湯劑為基礎(chǔ)，提供本品包括工藝參數(shù)在內(nèi)的詳細(xì)的現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程(包括原料的前處理、飲片規(guī)格、提取、濃縮、制粒、干燥包裝等工藝過(guò)程和工藝參數(shù))。提供本品詳細(xì)的生產(chǎn)工藝流程，包括關(guān)鍵工藝參數(shù)、潔凈區(qū)級(jí)別。詳細(xì)提供本品提取、濃縮、干燥、制劑處方、制粒和清潔工藝等工藝研究資料，說(shuō)明制備工藝建立、制成量確立的合理性。

　　(2)生產(chǎn)試驗(yàn)與過(guò)程控制：以出膏率、特征或指紋圖譜、指標(biāo)成分含量、轉(zhuǎn)移率來(lái)說(shuō)明從原料—標(biāo)準(zhǔn)湯劑—中間體—成品的量質(zhì)傳遞數(shù)據(jù)的變化情況，詳細(xì)提供三批生產(chǎn)數(shù)據(jù)和過(guò)程控制的條件和參數(shù)。提供中間體標(biāo)準(zhǔn)。

　　(3)其它：起草單位認(rèn)為必須提供的其它工藝研究及驗(yàn)證資料。

　　6.與質(zhì)量相關(guān)的其他研究資料

　　(1)質(zhì)量研究文獻(xiàn)資料：提供本品質(zhì)量相關(guān)的文獻(xiàn)研究綜述及文獻(xiàn)資料。

　　(2)質(zhì)量研究資料：提供產(chǎn)品控制安全有效風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的過(guò)程管控研究資料，提供詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)，提供本品化學(xué)成分研究、定性定量分析方法研究、生物學(xué)質(zhì)控方法研究等資料。

　　(3)其它：起草單位認(rèn)為必須提供的其它質(zhì)量研究相關(guān)資料。

　　7.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料

　　(1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文：提供本品擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

　　(2)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明：提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和方法學(xué)驗(yàn)證資料，并提供詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)。

　　8.穩(wěn)定性研究資料

　　按實(shí)際研究進(jìn)度情況提供本品穩(wěn)定性考察試驗(yàn)資料，明確儲(chǔ)存條件和存儲(chǔ)時(shí)間，提供本品三批產(chǎn)品留樣穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)及分析、結(jié)論，后續(xù)持續(xù)開(kāi)展穩(wěn)定性研究。

　　9.樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)

　　提供連續(xù)三批規(guī)?；a(chǎn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

　　10.藥包材研究資料

　　(1)藥包材來(lái)源：詳細(xì)介紹本品所用藥包材的來(lái)源(提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和/藥包材的批準(zhǔn)證明文件)。

　　(2)藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：提供本品所用藥包材的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和本企業(yè)現(xiàn)行內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如經(jīng)精制，還需說(shuō)明精制方法。

　　(3)藥包材檢驗(yàn)報(bào)告：提供本品近期使用的1～3批藥包材的起草單位檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

　　(4)藥包材供貨協(xié)議：提供本品已確定藥包材供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。

　　(5)相容性試驗(yàn)研究資料。(如適用)

　　11.復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和復(fù)核意見(jiàn)

　　提供與自檢的3批規(guī)?；a(chǎn)的中藥配方顆粒樣品相同批次的復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)和復(fù)核意見(jiàn)。對(duì)復(fù)核意見(jiàn)提出的相關(guān)問(wèn)題，應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中詳細(xì)闡述采納或不采納的情況及理由。

　　12.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究資料

　　列明上述研究中使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的名稱(chēng)、生產(chǎn)單位、說(shuō)明書(shū)、批號(hào)等信息。

　　中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，如使用非國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核(或?qū)徍?時(shí)，還應(yīng)按照陜西省中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制的技術(shù)要求，提供新增標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制、標(biāo)定等資料和實(shí)物樣品。

　　(文章來(lái)源：陜西省藥品監(jiān)督管理局)